תוצאות מצופות מזה זמן רב מניסוי שלב III מראות יתרונות משמעותיים לטיפול במלנומה עמידה לטיפול.

חיסון mRNA לסרטן (mRNA) הוא סוג של חיסון המלמד את התאים בגוף כיצד לייצר חלבון בלתי מזיק (או מקטע חלבון) המעורר תגובה חיסונית, ובכך מגן מפני זיהומים או מחלות בעתיד.

הרעיון להשתמש ב-mRNA ככלי לחיסון הוצג לראשונה במחקרים בבעלי חיים בשנת 1990, בעוד פריצת הדרך הבסיסית בשינוי נוקלאוזידים, שהושגה על ידי Katalin Karikó ו-Drew Weissman, התרחשה בשנת 2005.

אבני דרך מרכזיות בהיסטוריה של חיסון mRNA לסרטן

• 1960–1961: גילוי ה-RNA השליח (חיסון mRNA לסרטן).

• חוקרים מאוניברסיטת ויסקונסין עורכים את המחקרים הראשונים בבעלי חיים, המדגימים כי הזרקת mRNA יכולה לגרום לתאים לייצר חלבונים. [1,2]

• 2005: Katalin Karikó ו-Drew Weissman מפרסמים את פריצת הדרך שלהם בשינוי נוקלאוטידים של mRNA כדי למנוע את פירוקו המוקדם על ידי מערכת החיסון.

• 2013: מתחילים הניסויים הקליניים הראשונים בבני אדם עבור חיסוני mRNA, כגון חיסונים נגד כלבת ו-MERS.

• דצמבר 2020: מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) מעניק את אישורי השימוש בחירום (EUAs) הראשונים לחיסוני ה-mRNA נגד COVID-19 של Pfizer-BioNTech ו-Moderna, ובכך מסמן את תחילת השימוש הרשמי בהם בציבור.

כיצד פועלים חיסוני חיסון mRNA לסרטן

• העברה: החיסון מעביר לתאים שלך הוראות גנטיות בצורת mRNA, העטופות בחלקיקי שומן זעירים. [3,4]

• ייצור חלבונים: המנגנון התאי שלך, ובפרט הריבוזומים, קורא את הוראות ה-mRNA כדי לייצר באופן זמני חלבון נגיפי או חלבון הקשור לסרטן.

• סרטן השד: מערכת החיסון שלך מזהה את החלבון כגורם זר, מייצרת נוגדנים ייעודיים ומאמנת תאי זיכרון חיסוניים להילחם בגורם המחולל או בתא הסרטני האמיתי אם תיתקל בו בעתיד.

• ללא שינוי ב-DNA: ה-mRNA אינו נכנס לגרעין התא ואינו יכול ליצור אינטראקציה עם ה-DNA שלך או לשנות אותו; הוא מתפרק באופן טבעי בתוך כמה ימים.

שימושים מרכזיים ויישומים נוכחיים

• טיפול בסרטן: חיסוני חיסון mRNA לסרטן מותאמים אישית נגד סרטן, כגון intismeran autogene (V940 / mRNA-4157) בשילוב עם pembrolizumab, הציגו הישגים משמעותיים בניסויי שלב 3 (INTerpath-001) לטיפול במלנומה בסיכון גבוה, תוך הפחתה משמעותית של הסיכון להישנות המחלה או למוות. [1, 2]

• מחלות זיהומיות: חיסוני mRNA נמצאים בשימוש נרחב למניעת COVID-19, כגון החיסונים של Pfizer-BioNTech ו-Moderna, ונחקרים גם למניעת שפעת ו-RSV. [1, 2, 3]

יתרונות

• פיתוח מהיר: ניתן לתכנן ולהתאים חיסוני חיסון mRNA לסרטן במהירות רבה יותר בהשוואה לחיסונים מסורתיים המבוססים על נגיפים מוחלשים או מומתים.

• תגובה ממוקדת: החיסון מעורר הן ייצור נוגדנים והן תגובה חיסונית תאית (תאי T), מבלי לחשוף את הגוף לנגיף חי או לגורם זיהומי.

חיסון mRNA לסרטן הפחית את לסרטן העור

חיסון mRNA מותאם אישית הפחית ב-42% את הסיכון להישנות סרטן העור או למוות כאשר ניתן בשילוב עם תרופה לאימונותרפיה, כך עולה מתוצאות מצופות מזה זמן רב, שעשויות להוביל לאישורו של חיסון ה-mRNA הראשון נגד סרטן.

פרטים מרכזיים על הניסוי

– החיסון: Intismeran autogene מיוצר בהתאמה אישית באמצעות ריצוף הגידול של המטופל, במטרה למקד עד 34 מוטציות גנטיות ייחודיות.

– הניסוי: ניסוי שלב III בשם INTerpath-001 העריך 1,137 מטופלים עם מלנומה בסיכון גבוה (שלבים 2B עד 4), שעברו הסרה כירורגית של הגידול.

– השילוב: המטופלים קיבלו את החיסון המותאם אישית לצד הטיפול המקובל באימונותרפיה באמצעות pembrolizumab. [1, 2, 3]

– ממצאים נוספים: השילוב גם הפחית ב-38% את הסיכון להתפשטות סרטן העור במהלך שנתיים, בהשוואה לטיפול באימונותרפיה בלבד. ניסויים מוקדמים יותר, כגון KEYNOTE-942, הראו הפחתות משמעותיות אף יותר בסיכון לאורך חמש שנים. [1, 2]

– השלבים הבאים: חברות התרופות Moderna ו-Merck נמצאות בקשר עם רשויות רגולטוריות כדי לקדם את אישורו של החיסון, שעשוי להפוך לחיסון האישי הראשון נגד סרטן שיקבל אישור לשימוש. [1, 2]

סיכויי הישרדות

סיכויי הישרדות הם ההסתברות הסטטיסטית שאדם, אורגניזם או מערכת ימשיכו לחיות או לתפקד לאורך תקופה נתונה, בתנאים מסוימים. [1, 2, 3]

הגדרות ומושגים מרכזיים

• הערכה הסתברותית: אחוז מסוים (כגון סיכוי הישרדות של 5%) פירושו שמתוך 100 אנשים דומים הנמצאים בתנאים זהים, צפויים בערך 5 להגיע לנקודת הסיום שהוגדרה. זהו מדד המבוסס על אוכלוסייה ואינו מבטיח תוצאה עבור אדם מסוים.

• בדרך כלל, הסתברות ההישרדות פוחתת ככל שחולף הזמן או כאשר מצטברים גורמי סיכון.

• השפעת דום לב: לפי איגוד הלב האמריקאי (American Heart Association), סיכויי ההישרדות לאחר דום לב פתאומי יורדים בכ-10% עבור כל דקה שחולפת ללא ביצוע החייאה לב-ריאה (CPR). ביצוע החייאה מיידית על ידי עוברי אורח יכול להכפיל או לשלש את סיכויי ההישרדות.

• הקשרים רפואיים: מדדים כמו שיעורי הישרדות של שנה אחת, חמש שנים או עשר שנים מסייעים לרופאים להסביר את התחזית הרפואית במצבים כגון סרטן או פגות קיצונית.